La Європейська комісія дала зелене світло теплізумабуTeizeild, що продається компанією Sanofi, – це препарат, здатний уповільнити прогресування діабету 1 типу у осіб з високим ризиком. Це важливий крок у лікуванні цього аутоімунного захворювання в Європі, де досі були доступні лише варіанти контролю рівня глюкози після розвитку діабету.
З цим дозволом, Теплізумаб стає першою терапією, що модифікує перебіг захворювання Для лікування діабету 1 типу, схвалений у Європейському Союзі. Його метою є не стільки корекція рівня цукру в крові, скільки зупинити імунний процес, який руйнує бета-клітини підшлункової залози і, таким чином, відтермінувати початок клінічно маніфестного діабету.
Європейське схвалення та для кого призначений теплізумаб?
Згідно з інформацією, наданою компанією, Європейська комісія дозволила Teizeild (теплізумаб) для відтермінування початку діабету 1 типу 3 стадії у людей, які вже перебувають на так званій 2 стадії захворювання. Показання включають як дорослі, а також діти віком від 8 роківза умови, що вони відповідають критеріям ризику та субклінічному діагнозу.
Це рішення було прийнято після того, як схвальний висновок Комітету з лікарських засобів для людини (CHMP) Європейського агентства з лікарських засобів (EMA) у контексті, коли Іспанія є європейським лідером у клінічних дослідженняхСхвалення CHMP зазвичай є ключовим кроком перед схваленням Європейською Комісією, і в цьому випадку він підтвердив, що наявні дані підтверджують використання цього моноклонального антитіла у пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу 2 стадії.
Теплізумаб показаний людям з імунологічні маркери діабету 1 типу та зміни в регуляції глюкози, але у яких ще не розвинувся явний діабет (3 стадія). Багато з цих пацієнтів члени сімей людей з діабетом 1 типу і вони мають специфічні аутоантитіла, що вказують на високий ризик прогресування.
Санофі наголошує, що цей дозвіл являє собою віха для раннього лікування захворювання у Європейському Союзі, відкриваючи шляхи для профілактичних стратегій у спеціалізованих педіатричних та дорослих ендокринологічних відділеннях.
Що таке теплізумаб і як він діє на імунну систему?
Теплізумаб – це моноклональне антитіло, спрямоване проти молекули CD3присутній на поверхні певних клітин імунної системи (Т-лімфоцитів). Зв'язуючись з цим рецептором, він модулює реакцію цих клітин, які при діабеті 1 типу беруть участь в атаці на бета-клітини, що продукують інсулін.
Мета цієї імунотерапії полягає в втручатися в аутоімунну відповідь до того, як бета-клітини підшлункової залози будуть незворотно зруйновані. Це спрямовано на збереження здатності організму виробляти власний інсулін протягом тривалішого періоду, тим самим відтерміновуючи початок клінічної форми захворювання.
На практиці лікування складається з одноразовий щоденний інфузійний цикл протягом 14 днівУ ключовому дослідженні учасників випадковим чином розподілили на групи, які отримували або теплізумаб, або плацебо, при цьому ні вони, ні дослідницький персонал не знали, який препарат вводили в кожному випадку.
Фармацевтична компанія визначає теплізумаб як «терапія, що модифікує перебіг захворювання» більше, ніж просто симптоматичне лікування, оскільки його головна мета — змінити природний перебіг аутоімунного діабету 1 типу, а не просто контролювати рівень глюкози в крові, коли захворювання вже повністю розвинулося.
Дослідження TN-10: дизайн дослідження та включена популяція
Європейське схвалення базується головним чином на результатах Клінічне випробування TN-10 фази 2 (ідентифікатор NCT01030861). Це дослідження було рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване, дизайн, який вважається еталонним стандартом для оцінки ефективності та безпеки нових методів лікування.
TN-10 брав участь 76 осіб віком від 8 до 45 роківУ всіх них був діагностований діабет 1 типу 2 стадії та мала високу ймовірність прогресування до 3 стадії. Значна частина учасників була родичі пацієнтів з ДТ1, група, де зазвичай зосереджено скринінг на аутоантитіла та високий ризик.
Волонтерів випадковим чином розподілили для отримання одноразовий 14-денний курс теплізумабу або плацебоОсновним критерієм оцінювання дослідження було час, що минув від рандомізації до встановлення діагнозу діабету 1 типу 3 стадіїТобто, до появи клінічних симптомів і підтвердження захворювання за стандартними критеріями.
Вторинні критерії для випробування включали профіль безпеки та переносимість лікування, а також моніторинг кількості учасників, які залишилися на 2-му етапі після кількох років, що дозволяє нам оцінити, наскільки можна подовжити доклінічну фазу.
Результати: Наскільки відтерміновується початок розвитку діабету 1 типу?
Дані TN-10 показали, що теплізумаб досяг значно уповільнити прогресування діабету 1 типу до 3 стадії порівняно з плацебо. Медіана часу до клінічного діагнозу ЦД1 становила 48,4 місяці в групі лікування, проти 24,4 місяці в групі плацебощо означає приблизно два додаткові роки без потреби в інтенсивному лікуванні інсуліном.
Окрім часу до встановлення діагнозу, у дослідженні проаналізовано відсоток людей, які Вони все ще перебували на другому етапі на момент завершення моніторингу.Ця частка була майже вдвічі більшою у групі, яка отримувала теплізумаб: 57% учасників залишилися на 2 етапі, проти 28% у групі плацебоЦе підтверджує ідею про те, що препарату вдається уповільнити природний прогрес захворювання у значної кількості пацієнтів.
В абсолютному вираженні Цукровий діабет 1 типу, 3 стадії, був діагностований у 19 осіб (43%). які отримували теплізумаб та в 23 учасники (72%) групи плацебо. Ці цифри вказують на нижчу частку клінічного прогресування у тих, хто отримував імуномодулюючу терапію.
Компанія наголошує, що ці результати є основою, на якій CHMP та Європейська комісія дійшли висновку, що Клінічна користь від затримки захворювання є клінічно значущоюособливо у молодих пацієнтів, для яких кожен рік без маніфестного діабету може означати менше терапевтичного навантаження та більше часу з залишковою бета-функцією.
Безпека та спостережувані побічні ефекти
Щодо безпеки, профіль теплизумабу в TN-10 був узгоджується з тим, що спостерігалося в попередніх дослідженнях з цим самим моноклональним антитілом. Згідно з опублікованими даними, більшість зареєстрованих подій були контрольованими та вирішувалися без довгострокових наслідків.
Найчастішими побічними ефектами були гематологічні зміни, головним чином транзиторна лімфопеніяЛімфопенія, яка спостерігається приблизно у 75% учасників лікування, — це тимчасове зниження кількості певного типу лейкоцитів, що очікується при застосуванні препаратів, що модулюють активність Т-клітин.
Їх також описали дерматологічні проблеми, особливо шкірні висипанняЦі шкірні прояви спостерігалися приблизно у 36% пацієнтів. Зазвичай їх лікують симптоматичним лікуванням та моніторингом, хоча для виключення серйозніших захворювань потрібне клінічне спостереження.
У підсумку результатів дослідники зазначають, що Не було виявлено жодних нових релевантних сигналів безпеки Співвідношення користі та ризику вважається сприятливим у популяції з високим ризиком, відібраній для дослідження. Однак наголошується на необхідності застосування препарату в умовах, де є досвід імунотерапії та ретельний моніторинг.
Міжнародна ситуація та регуляторна стратегія Sanofi
Теплізумаб не є зовсім новим препаратом на світовій арені: Він вже мав дозвіл в інших країнах до рішення Європейського Союзу.До них належать Сполучені Штати, Велика Британія, Китай, Канада, Ізраїль, Саудівська Аравія, Об'єднані Арабські Емірати та Кувейт, де його також було схвалено для відтермінування початку діабету 1 типу у людей з 2 стадією та віком від 8 років.
У США, наприклад, Затвердження відбулося у листопаді 2022 року з дуже схожими показаннями до тих, що зараз дозволені в Європейському Союзі. Відтоді спеціалізовані центри діабету 1 типу в різних країнах поступово включають цей терапевтичний варіант до програм раннього виявлення.
У європейському випадку компанія Sanofi підтвердила, що наразі не продовжуватиме розгляд другої регуляторної заявки спрямований на пацієнтів, у яких нещодавно діагностували діабет 1 типу 3 стадії. Компанія стверджує, що ці потенційні майбутні кроки все ще розглядаються. проходить внутрішню оцінку і що інші регуляторні перевірки все ще активні в різних юрисдикціях.
Фармацевтична компанія наголошує на своєму намірі співпрацювати з різними медичними установами в ЄС для полегшення доступу до препарату. Це включає координацію з національними регуляторними органами, службами охорони здоров'я та науковими товариствами для визначення того, як теплізумаб буде інтегровано в схеми догляду за людьми з групи ризику.
Потенційний вплив на пацієнтів та системи охорони здоров'я в Європі
Для пацієнтів та їхніх сімей, наявність можливості дозволяють відтермінувати початок діабету 1 типу Це може означати значну зміну в плануванні повсякденного життя, особливо в молодому віці. Відкладання необхідності багаторазових ін'єкцій інсуліну, частого моніторингу рівня глюкози та постійної корекції дієти протягом багатьох років може перетворитися на дорогоцінний час.
З точки зору європейських систем охорони здоров'я, поява теплизумабу викликає новий підхід, заснований на виявленні та лікуванні 2 стадіїЦе могло б стимулювати розвиток програм скринінгу аутоантитіл у родичів пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу та в інших групах ризику, а також створення спеціальних відділень для профілактичної імунотерапії.
Експерти та організації охорони здоров'я повинні будуть оцінити як розставити пріоритети кандидатам Для лікування необхідно буде визначити, які протоколи подальшого спостереження застосовувати та як інтегрувати пов'язані з цим витрати в різні системи відшкодування. Водночас необхідно буде контролювати фактичний вплив на ускладнення, якість життя та використання ресурсів у довгостроковій перспективі.
У сукупності, авторизація теплізумабу відкриває етап, на якому профілактика або уповільнення розвитку діабету 1 типу Це перестає бути просто теоретичною можливістю та стає інструментом, доступним у клінічній практиці, принаймні для деяких пацієнтів із чітко визначеним ризиком.
Згідно з рішенням Європейської Комісії, теплізумаб консолідовано в Європейському Союзі як перша терапія, здатна змінити природний перебіг аутоімунного діабету 1 типуҐрунтуючись на даних, що свідчать про середню затримку прогресування до клінічного захворювання приблизно на два роки та вищий відсоток людей, які залишаються на 2 стадії. Навіть з урахуванням необхідної обережності щодо його побічних ефектів та фактичного впровадження в кожній країні, схвалення знаменує собою зміну парадигми у підході до цієї патології, зосереджуючись на втручанні до появи симптомів, а не лише на лікуванні діабету, коли він вже повністю розвинений.
